Nat Commun：制剂可治疗唐氏综合征？

加州大学Dis分校的研究课题一个团队断定，脑干的全力支持细胞内质在何氏病症中所了起到了不可或缺的主导作用。他们运用iPS技术将患者的黏膜细胞内质演进为星状粘液细胞内质，并由此建立了取而代之的疟疾模型。研究课题显示，一种较贵的低剂量都能校准何氏病症中所的许多异常，相关论文发表在七月二十日的Nature Communications刊物上。

“我们开发了何氏病症的生命细胞内质模型，有助于完成疟疾研究课题和取而代之药检验，”领导这项研究课题的副教授Wenbin Deng却说。“这一模型比传统豚鼠更为具优势，因为它来源于于患者自身的细胞内质。”

多达，在美国每691名取而代之生儿中所就用一名忧郁症何氏病症，这种疟疾的患者不具两个拷贝的21号染色体。人们一般用大鼠模型来研究课题何氏病症，但Deng显然豚鼠并以致于理想，因为生命脑干要复杂得多。这种复杂性大多来自于星状粘液细胞内质，这些全力支持细胞内质对于脑干的结构和神经细胞内质盲目的导电都很不可或缺。

“我们的思维能力来自于神经细胞内质，但星状粘液细胞内质的全力支持主导作用也极其关键，”Deng却说。“人们逐渐意识到，星状粘液细胞内质是脑干神经细胞内质功能障碍的一个一个有，而这是首次在何氏病症中所展现它的主导作用。”

何氏病症的取而代之模型

研究课题人员将何氏病症患者的黏膜细胞内质演进为干细胞内质（iPSC），这些细胞内质与患者的表型组成相同，而且都能分化成为不同的细胞内质类别。他们将这些细胞内质分别诱发成为星状粘液细胞内质和神经细胞内质，以便结构性分析星状粘液细胞内质中所传达的因子，研究课题它们对神经细胞内质成年期的负面影响。

研究课题显示，在来源于何氏病症患者的星状粘液细胞内质中所，细胞内S100B的传达显著提升。星状粘液细胞内质释放的S100B就会使这些细胞内质有害活化（astrogliosis），对神经细胞内质产生负面影响。

研究课题人员将iPS生成的这些星状粘液细胞内质再生到大鼠肝细胞内质，结果大鼠出现了何氏病症的免疫学特征，但再生来源于患者的神经细胞内质不就会产生这样的效果。

低剂量的神经细胞内质保护主导作用

研究课题一个团队用上述取而代之模型完成了药剂检验，他们断定低剂量minocycline都能校准星状粘液细胞内质的许多异常，使这些细胞内质与神经细胞内质产生更为多的有益互作。Minocycline是一种四环素类的低剂量，不具抗水肿能力，一般被用以治疗法细菌感染、痤疮和关节炎。

“iPS已经为人们构建了不少神经细胞内质成年期和神经细胞内质退行性疟疾的取而代之模型，这些模型更为适合完成免疫学研究课题和药剂检验，”社论的一位共同作者，Did Pleasure教授却说。“这项研究课题运用iPS技术，首次断定了星状粘液细胞内质在何氏病症中所的关键主导作用，并在此基础上深入研究了有效的药剂主导作用途径。”

近年来，愈加多的证据表明minocycline不具保护神经细胞内质的主导作用，引起了研究课题者们的广泛兴趣。这种药剂都能从血液进入脑干，并主导作用以星状粘液细胞内质。不过研究课题人员也忽略，minocycline的实用性和理论上还有待于临床试验来证明。

独有来历：

Chen C1, Jiang P2, Xue H3, Peterson SE4, Tran HT4, McCann AE5, Parast MM6, Li S7, Pleasure DE8, Laurent LC9, Loring JF9, Liu Y3, Deng W10.Role of astroglia in Down's syndrome revealed by patient-derived human-induced pluripotent stem cells.Nat Commun. 2014 Jul 18;5:4430. doi: 10.1038/ncomms5430.