Nature Cell Biology：亮氨酸tRNA选择性是乳腺癌的抑制因子

肝癌因其复杂性和难治性，一直是医学界的两道不易跨越的天堑。肝癌的引发与许多原因特别，从分子生物学的角度来看，的引发持续发展都涉及细胞内核两组和中文翻译两组的改变，但与细胞内核控制有所不同，中文翻译控制在肝癌里的深入研究较少。

值得注意的是，输送RNA（tRNA）金属存量的增高和偶联通常会促成引发的增高。

近日，英国洛克菲勒大学和加州大学洛杉矶分校旧金山医学院的深入研究医务人员在 Nature Cell Biology 学报发表文章了题为：Leucyl-tRNA synthetase is a tumour suppressor in breast cancer and regulates codon-dependent translation dynamics 的深入研究论文。

这项深入研究表明，在白血病里，光亮吡啶乙酰tRNA丝吡啶酸（LARS）是一种重要的抑癌系数，LARS有缺陷或理解大幅提高会促成的引发持续发展。

骨髓内的中文翻译两组巨大变化主要体现在酶还原活性的整体增高和特定mRNA的选择性中文翻译，这些mRNA区块的酶涉及细胞内细胞分裂、迁到、生存环境、产物、血管转换成和恶性进展的其他荷尔蒙涡轮机原因。

这些中文翻译两组巨大变化又与mRNA中文翻译系数的过理解特别。令人震惊难以置信的是，在这些系数里，有一些是进化上最激进的酶还原系数——吡啶乙酰-tRNA丝吡啶酸（ARSs），它将与它们各自的tRNA一对一转换成吡啶乙酰-tRNA，随后通过延伸系数发送至到细胞内核进行肽链还原。因此，ARSs在中文翻译里起着至关重要的作用。

吡啶乙酰-tRNA丝吡啶酸（ARSs）催化剂吡啶乙酰-tRNA的还原

近年来，科学家们发现某些ARSs除了转换成吡啶乙酰-tRNA值得注意，还在促成血管转换成、水肿和引发等特别充分发挥着重要作用。这兴奋了上新治疗抑制剂的独创共同开发，包括小分子抑制剂，可以消除肝癌治疗里的某些ARS。

在这项月所深入研究里，深入研究？小两组描述了一种全上新的、ARS促成引发的机制：一种特定的tRNA丝吡啶酸，即光亮吡啶酸-tRNA丝吡啶酸（LARS）的活性有助于细胞内产物的一时期程序，并对的引发持续发展有重要的消除作用。

深入研究小两组首先通过查询英国国家肝癌深入研究机构（NCI）的肝癌基因图谱（TCGA）数据库，比较正常和白血病的mRNA理解程度，来确认生命白血病里所有20个tRNA丝吡啶酸的mRNA理解程度。他们难以置信地发现，在三阴性白血病（TNBC）细胞内系和病人试样里，4种ARSs（LARS、KARS、 QARS和DARS）的理解存量回升，而其余16种ARSs的理解增高。

在三阴性白血病里，4种ARSs（LARS、KARS、 QARS和DARS）的理解存量回升

深入研究小两组全面探求了这四种ARSs到底作为消除系数充分发挥作用。深入研究小两组首先显然，在这4种ARSs里，LARS在人白血病和小鼠白血病细胞内株和持续发展期间看出出最完全一致的大幅提高。不仅如此，深入研究医务人员还构建了LARS有缺陷的白血病小鼠模型（MMTV-PyMT），结果表明，LARS的减少导致数存量和负担显着增高。

为了确认LARS的消除作用到底源于其丝吡啶酸活性，深入研究小两组从LARS有缺陷的MMTV-PyMT小鼠里转换成了Cre阳性的类生殖器官，显然野生型LARS理解可以挽救消除表型。此外，缺乏光亮吡啶酸结合能力的LARS突变体（F50A/Y52A）或缺乏催化剂位点活性的LARS突变体（K716A/K719A）的理解并不能挽救消除表型。

野生型LARS可消除的引发和细胞分裂

光亮吡啶酸具备多种密码子，鉴于只有具备催化剂活性的LARS才能消除湿润，

随着LARS无用，tRNA-LeuCAG的减少最为显着

月里，深入研究小两组进行了全基因深入研究，他们发现LARS理解大幅提高主要导致Leu-CUC和Leu-CUG密码子密度较高的mRNA中文翻译人口为120人，而这些mRNA区块的蛋白里就有两种消除蛋白——EMP3（区块上皮膜蛋白3）和GGT5（区块γ谷吡啶乙酰转移酶5），它们的有缺陷促成了的湿润。

LARS理解大幅提高导致消除蛋白EMP3和GGT5的减少

总而言之，这项深入研究揭示了一种白血病引发持续发展的上新机制——光亮吡啶乙酰-tRNA丝吡啶酸（LARS）的理解大幅提高，将导致EMP3和GGT5等消除蛋白的减少，从而促成白血病的引发持续发展。

深入研究模式图

当然，这项深入研究明确指出了几个重要的难题：

1）LARS在正常细胞内和骨髓内里是如何调节的？

2）为什么LARS在白血病里大幅提高但是在癌症、肺癌和其他生殖器官肝癌里过理解呢？

3）细胞内核在相异tRNA-LeuCAG密码子停留的增高如何影响mRNA的选择性中文翻译？

这些过程和具体机制仍需要全面的深入研究去挖掘。

原始出处：

Maria C. Passarelli， et al. Leucyl-tRNA synthetase is a tumour suppressor in breast cancer and regulates codon-dependent translation dynamics. Nature Cell Biology volume 24， pages 307–315 (2022).